雌二醇
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雌二醇

名词解释


雌二醇为经皮肤吸收的雌激素治疗剂。补充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足,同时又可避免因口服引起的副作用(乳房疼痛、体重增加、高血压、胆结石及肝功能异常等)。雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。

目录
 
适应症状

1.补充雌激素不足。常用于治疗女性性腺功能不良、双侧卵巢切除术后、萎缩性阴道炎、外阴干燥、更年期综合征如潮热、出汗和精神、神经症状等。

2.采用雌激素治疗转移性乳腺癌,40%可以达到缓解。

3.用以治疗晚期前列腺癌,症状明显改善,疼痛减轻,睾丸摘除后再加用雌激素治疗。

4.防止骨质疏松,用于停经早期预防由于雌激素缺乏而引起的骨质快速丢失。

5.治疗痤疮(粉刺),在男性可用于较重的病例,在女性可选用雌、孕激素复合制剂。

6.白细胞减少症,用于恶性肿瘤经化疗或放疗引起的白细胞减少症,有明显升高白细胞的效果。

7.用作事后避孕药。

8.退奶。

【药品分类】内分泌系统用药-雌激素、孕激素与有关药物雌二醇是体内重点由卵巢成熟滤泡分泌的一种自然雌激素,能增进和调节妇性器官及副性征的正常发育。

雌二醇 (o)estradiol C18H24O2是一种甾体雌激素。有α,β两种类型,α型生理作用强。温特斯坦纳等(Wintersteiner et al.1935)曾从妊娠马尿中提取出来,此外也可从妊妇尿、人胎盘、猪卵巢等中获得。雄马的精巢或尿中也存在。因为它有很强的性激素作用,所以认为它或它的酯实际上是卵巢分泌的最重要的性激素。雌二醇的苯甲酸酯是决定性激素效价的国际单位的基准物质之一而被采用。

临床意义

1.增高 见于女性性早熟、男性乳房发育、妊娠(尤其双胎或多胎)、雌激素分泌瘤、促排卵药物(如氯来芬)、男性女性化、卵巢肿瘤、无排卵性子宫功能出血和肝硬化等。

2.减低 见于卵巢肿瘤、葡萄胎、宫内死胎、妊娠高血压综合征、下丘脑肿瘤、腺垂体功能减低、卵巢功能不全、卵巢切除、青春期延迟、原发性和继发性闭经、绝经、口服避孕药等。[2]

3、雌二醇值增高的病理病因 1)卵巢疾患:卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢胚瘤、卵巢脂肪样细胞瘤、性激素生成瘤等,均表现卵巢功能亢进,雌二醇分泌量增加。2)心脏病:心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉狭窄。3)其它:系统性红斑狼疮、肝硬化、男性肥胖症。

4、雌二醇降低的病理原因 1)卵巢疾病:卵巢缺如或发育低下,原发性卵巢衰竭、卵巢囊肿。2)垂体性闭经或不孕。3 )其它:甲低或甲亢、柯兴氏综合征、阿狄森氏病、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾功能不全、脑及垂体的局灶性病变等,均可使血浆雌 二醇降低

不良反应

1、不常见或罕见的但应注意的不良反应:①不规则阴道流血、点滴出,突破性出血、长期出血不止或闭经;②困倦;③尿频或小便疼痛;④严重的或突发的头痛;⑤行为突然失去协调,不自主的急动作(舞蹈病);⑥胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛,尤其是腓肠肌痛,臂或腿无力或麻木;⑦呼吸急促,突然发生,原因不明;⑧突然语言或发音不清;⑨视力突然改变(眼底出血或血块);⑩血压升高;⑩乳腺出现小肿块;⑩精神抑郁;⑩眼结膜或皮肤黄染,注意肝炎或胆道阻塞;⑩皮疹;⑩粘稠的白色凝乳状阴道分泌物(念珠菌病)。

2、较常发生,但常在继续用药后减少:①腹部绞痛或胀气;②胃纳不佳;③恶心;④踝及足水肿;⑤乳房胀痛或(和)肿胀;⑥体重增加或减少。可有恶心,呕吐,乳房胀,局部疼痛,子宫内膜过度增生。本品中含乙醇成分,对皮肤无过敏,若接触粘膜部位,会出现刺激现象。

制备

【鉴别】

1 取该品约2mg,加硫酸2ml溶解,有黄绿色萤光,加三氯化铁试液2滴,呈草绿色,再加水稀释,则变为红色。

2 取含量测定项下的溶液,照分光光度法测定,在280nm的波长处有最大吸收。

3 该品的红外光吸收图谱应与雌二醇对照品的图谱一致。[3]

【检查】 其他甾体 取该品,加丙酮制成每1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加丙酮制成每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法试验,[4] 取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯-丙酮(4∶1)为展开剂,展开后晾干,喷以硫酸-乙醇(3∶7)显色,在105℃加热10~20分钟,取出,放冷,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品溶液如显杂质斑点,其颜色与对照溶液的主斑点比较,不得更深。

干燥失重 取该品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.1%。[5]

炽灼残渣 不得过0.1%。[6]

【含量测定】 取该品,精密称取,加无水乙醇制成每1ml中约含70μg的溶液,照分光光度法,在280nm的波长处测定吸收度,按C18H24O2的吸收系数(E1% 1cm)为77计算,即得。

【作用与用途】 雌性激素类药。与孕激素配伍用于避孕。

应用

用法与用量

1.肌内注射:①功能性子宫出血,每日肌内注射4~6mg,止血后逐渐减量至每日lmg,持续21天后停用,在第l4天开始加黄体酮注射,每日l0mg;②人工月经周期,于出血第5天起每日肌内注射lmg,共20天,注射第11天时起,每日加用黄体酮l0mg肌内注射,两药同时用完,下次出血第5天再重复疗程,一般需用2~3个周期。

2.外用:雌二醇凝胶l.25~2.5g(含雌二醇0.75~1.5mg)每日1次涂抹下腹部、臀部、上臂、大腿等处皮肤。

3.口服:雌二醇片,每日1片,如有子宫,应加用孕激素。

4.贴片的用法:贴片每日释放50μg。揭去贴片上的保护膜后,直接贴在清洁干燥、无外伤的皮肤上,一般选择部位为下腹或臀部。周效片应7天换一次新的贴片,并更换贴片部位,不重复在相同皮肤部位贴片。3~4天片应贴片后3~4天换用一次,1周内用2片。连续使用4周为一用药周期,并于使用周期的后10~14天加用醋酸甲孕酮4mg,每天1次,连续l0~14天。

制剂与规格

1.苯甲酸雌二醇注射液:①1ml:1mg;②1ml:2mg。

2.雌二醇凝胶:0.06%(1g凝胶含雌二醇0.6mg)。

3.雌二醇片:1mg。

4.雌二醇控释贴片:①周效片:4.0cm×2.6cm含2.5mg;②3~4日效片:4.0cm×2.6cm含4mg。

5.微粒化17-β雌二醇片:①1mg;②2mg。

给药说明

1.应与孕激素联合应用,以对抗单纯雌激素引起的子宫内膜过度增生而导致腺癌。联合应用方法有两种:序贯连续应用和联合连续应用。绝经时间较短的妇女可用前种方法,绝经较久的妇女可用后种方法以减少前种方法引起的子宫周期性出血。

2.雌二醇凝胶使用时间最好在每日早晨或晚间沐浴后,涂药后稍等片刻,等药物干后再穿内衣。

【不良反应】

眼结膜

眼结膜

1.不常见或罕见的但应注意的不良反应:①不规则阴道流血、点滴出血,突破性出血、长期出血不止或闭经;②困倦;③尿频或小便疼痛;④严重的或突发的头痛;⑤行为突然失去协调,不自主的急动作(舞蹈病);⑥胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛,尤其是腓肠肌痛,臂或腿无力或麻木;⑦呼吸急促,突然发生,原因不明;⑧突然语言或发音不清;⑨视力突然改变(眼底出血或血块);血压升高;乳腺出现小肿块;精神抑郁;眼结膜或皮肤黄染,注意肝炎或胆道阻塞;皮疹;黏稠的白色凝乳状阴道分泌物(念珠菌病)。

2.较常发生,但常在继续用药后减少:①腹部绞痛或胀气;②胃纳不佳;③恶心;④踝及足水肿;⑤乳房胀痛或(和)肿胀;⑥体重增加或减少。

3.应用贴片时,贴片局部皮肤可发生瘙痒、充血潮红、皮疹或水泡,重时可脱皮。

【药理毒理】戊酸雌二醇片为天然雌二醇的戊酸盐,具有雌二醇的药理作用,能促进和调节女性生殖器官和副性征的正常发育。

【药理作用】

1 促使子宫内膜增生;

2 增强子宫平滑肌的收缩;

3 促使乳腺导管发育增生,但较大剂量能抑制垂体前叶催乳素的释放,从而减少乳汁分泌;4抗雄激素作用;

5 降低血中胆固醇,并能增加钙在骨中的沉着。

6 可从胃肠道和皮肤吸收,但口服易被破坏,因此主要采用肌注和外用。外用时雌二醇从皮肤渗透直接进入血液循环,可避免肝脏首过代谢作用,且不损害肝功能。该品在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇,并与葡萄糖醛酸和硫酸结合后灭活,从尿中排泄。

7 临床用于卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的各种症状,主要是功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。

8 男性雌二醇产生于前列腺,男性有三个副性腺:精囊腺,尿道球腺,前列腺。其中前列腺特别容易因为吸烟等原因而“罢工”。雌二酮在前列腺中排出之后,在肾上腺中变成前列腺素。在雌性动物中前列腺可以诱发流产。雄性动物中前列腺素主要是维持雄性的第二性征。

【药动学】吸收后经血流和组织液转运到靶细胞,能与血浆蛋白中度或高度结合、能与组织内特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合形成“活化”的复合体,后者具有多种功能。有些雌激素经阴道粘膜吸收,可与全身用药相比拟,亦即不论阴道或肠道给药,药效可同样相等。该品为经皮肤吸收的雌激素治疗剂。补充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足,同时又可避免因口服引起的副作用(乳房疼痛、体重增加、高血压、胆结石及肝功能异常等)。雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。主要在肝脏代谢,经过肝-肠循环可以再吸收,但有些合成雌激素的代谢部位,尚未完全确定。经肾随尿排出。雌二醇为天然雌激素,17β-雌二醇生物活性最高,因口服无效,常做成注射剂。

【禁忌】

1妊娠期间不要使用雌二醇,全身用药可能导致胎儿畸形,阴道用药也应注意。用药后所生女婴有发生生殖道异常,罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌。雌二醇可经乳腺进入乳汁而排出,并可抑制泌乳,哺乳期妇女禁用。

2 下列情况应禁用:①已知或怀疑患有乳腺癌,用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外;②已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤;③急性血栓性静脉炎或血栓栓塞;④过去使用雌二醇时,曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史,用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外;⑤有胆汁郁积性黄疸史;⑥未明确诊断的阴道不规则流血。

3 下列疾患雌二醇应慎用:①哮喘;②心功能不全;③巅痫;④精神抑郁:⑤偏头痛;⑥肾功能不全,雌二醇可使水潴留加剧;⑦糖尿病;⑧良性乳腺疾病;⑨脑血管疾患;⑩冠状动脉疾患;⑩子宫内膜异位症;⑩胆囊疾患或胆囊病史,尤其是胆结石;⑩肝功能异常;⑩血钙过高,伴有肿瘤或代谢性骨质疾患;⑩高血压;⑩妊娠时黄疸或黄疸史,雌二醇有促使肝损复发的危险性;⑩急性、间歇性或复杂性肝的紫质症;⑩肾功能异常;⑩甲状腺疾患;⑩子宫肌瘤。肝肾功能不全者禁用.雌二醇依赖型癌、子宫癌、乳腺癌、不明原因的阴道出血、静脉炎、胆囊疾病、糖尿病、血栓性栓塞和子宫肌瘤患者忌用。

注意事项

1.勿涂抹或贴在乳房或外阴。

2.患有皮肤病和皮肤过敏者不宜使用。

3.应注意贴片脱落。不宜在热水盆浴浸泡时间过长,避免直接搓擦贴片部位皮肤,脱落后应换新片。贴用时间与脱落片时间一致,按原定日期换片。

4 肝、肾功能不全者忌用。

5 忌用于乳房、外阴和阴道粘膜。

6 【血清检测参考范围】(单位:ng/L)

男性:<0.2

女性:滤泡期<0.3,黄体期1-16,妊娠期2-243,绝经期<0.2

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